Sācis rakstīt 1924. gadā. Kādu laiku apceļoja pasauli kopā ar māsu Eriku Mannu. Pēc nacistu nākšanas pie varas, devās prom no Vācijas. 1936. gadā Amsterdamā tika publicēts pazīstamākais Klausa Manna darbs - romāns "Mefisto" par pamatu ņemot māsas Erikas Mannas vīra Gustafa Grindgensa darbību. Pēc Otrā pasaules kara VFR romāns tika aizliegts, to šeit pirmoreiz publicēja 1981. gadā. Manns Otrā pasaules kara laikā dienēja ASV armijā.