Dzimis Ārkanzasas štata ziemeļaustrumu mazpilsētā Džonsboro (Jonesboro) strādnieku ģimenē kā vecākais no četriem bērniem. Mācījies vidusskolā Sautheivenā, Misisipi štatā. 1977. gadā ieguva grāmatvedības bakalaura grādu Misisipi Valsts universitātē, bet 1981. gadā jurisprudences doktora grādu Misisipi Universitātes Likumu skolā. Pēc universitātes beigšanas strādāja par juristu. 1983. gadā no Demokrātiskās partijas ievēlēts Misisipi štata Pārstāvju palātā, kur darbojās līdz 1990. gadam.[1]
1987. gadā Grišams pabeidza no darba brīvajā laikā sarakstīto romānu "Laiks nogalināt", kuru kāda izdevniecība publicēja 5000 lielā metienā, un kas neizsauca īpašu interesi (vēlāk šis romāns kļuva par bestselleru). Nākamais romāns — 1991. gadā izdotais romāns "Firma" (The Firm) bija 1991. gada 7. pirktākais romāns ASV. Turpmāk līdz 2005. gadam Grišama romāni deviņas reizes bijuši gada pirktākie romāni ASV. Daudzi Grišama darbi ir ekranizēti. Balstoties uz viņa darbiem uzņemtas tādas filmas kā "Firma" (1993), "Pelikānu lieta" (1993), "Klients" (1994), "Laiks nogalināt" (1996), The Chamber (1996).