Dzimis Pleskavas guberņā ļoti senā (Musorgsku dzimta savus radurakstus skaita no Rurika) muižnieku ģimenē. Sešu gadu vecumā pirmoreiz sāka apgūt klavierspēli. Trīspadsmit gadu vecumā Musorgskis uzsāka mācības Gvardes apakšpraporščiku skolā (Школа гвардейских подпрапорщиков) Sanktpēterburgā, kuru arī pabeidza un dienēja prestižajā Preobraženskas leibgavardes pulkā. 1856. gadā satika komponistu Aleksandru Borodinu, kad abi dienēja militārajā hospitālī.
Gandrīz visu atlikušo mūža daļu Musorgskis strādāja par ierēdni valsts pārvaldē, publicēdams savus skaņdarbus. Tomēr Musorgska dzīvi arvien spēcīgāk ietekmēja progresējošs alkoholisms, līdz tā radīto seku dēļ viņš 1881. gadā mira.